人类首次为患者成功移植猪心脏：修改了10处基因 _ 游民星空 GamerSky.com

近日，据美国马里兰大学医学中心(University of Maryland Medical Center)外科医生透露，一位现年57岁的心脏病患者上周五接受转基因猪心脏移植手术，术后病人情况良好。这也是人类首次成功将转基因猪心脏移植到患者体内，有望为大批心脏病患者带来希望。

据悉，当地时间上周五这位名为大卫·班尼特(David Bennett)的病人在美国马里兰州巴尔的摩进行长达八个小时的手术，马里兰大学医学中心心脏移植项目主任巴特利·格里菲斯(Dr. Bartley Griffith)主刀这次手术。他说：“它产生了脉搏，产生了血压，这成了他的心脏。”他补充说，“它起作用了，看起来很正常。我们很激动，但我们还不知道明天会怎么样。这是前所未有的。”

图示：一位现年57岁的心脏病患者上周五在美国马里兰大学医学中心接受转基因猪心脏移植手术，术后病人情况良好

根据相关数据，去年约有41354名美国人接受了器官移植，其中超过一半人接受的是肾脏移植。但移植器官严重短缺，每天都有大约12名患者因为等不到合适的移植器官而死亡。去年，大约3817名美国人接受人造心脏移植，创下历史新高，但潜在需求仍然更高。

科学家们一直在努力研制移植器官不会与人体产生排异反应的猪。过去十年间，新的基因编辑和克隆技术加速了研究进展。就在几个月前，纽约外科医生成功将一头转基因猪的肾脏移植到脑死亡的人身上。

移植到班尼特体内的心脏，来自弗吉尼亚州布莱克斯堡再生医药公司Revivicor提供的转基因猪。

图示：负责此次手术的马里兰大学医学中心心脏移植项目主任巴特利·格里菲斯(Dr. Bartley Griffith，左)

科学家对这头猪的基因进行了10处修改，对其中四个基因进行敲除或灭活，因为有一个基因编码的分子会引起人体的攻击性排异反应。

马里兰大学医学院外科教授穆罕默德·穆希丁(Muhammad Mohiuddin)说，这头猪的一个生长基因也被灭活，以防止移植后猪的心脏继续生长。在移植之前，穆希丁和格里菲斯等人一道做了大量研究。

此外，6个人类基因被插入供体猪的基因组内，目的是让猪的器官对人类免疫系统更耐受。

研究人员希望，这种手术能引领未来医学新时代。届时对于患者来说，不再会有可移植器官短缺的局面。

“这是一个里程碑事件，”器官移植医生戴维·克拉森(David Klassen)表示。“我相信，治疗器官衰竭的大门正在敞开，这将带来治疗方式上的重大改变。”

但他补充说，在这种手术能够广泛应用之前，还有许多障碍需要克服。克拉森强调，有些患者即便移植到匹配良好的人体捐献肾，也会发生器官排异现象。

“像这样的事件可能会被过分宣扬，所以保持正确观点很重要，”克拉森说。“像这样的疗法需要很长时间才能成熟。”

班尼特的家人和医生说，班尼特决定在这种实验性治疗上赌上一把。班尼特已经用尽了其他治疗方法，如果没有新的心脏，他可能会死；而且其病情严重，没有资格接受其他人捐献的心脏。

专家称，目前还不确定班尼特预后如何。专家表示，班尼特本人现在仍与心肺搭桥机相连，这台机器早在手术前就用于维持他的生命。对于接受心脏移植的患者来说，连接心肺搭桥机并不罕见。

班尼特的新心脏功能正常，已经可以完成大部分工作。医生说，班尼特可以在周二与机器脱离。医务人员正密切监测贝内特身体状况，看是否出现器官排异的迹象，值得欣慰的是，班尼特已经安然度过至关重要的术后48小时。

此外，医务人员还在监测班尼特是否会出现包括猪逆转录病毒在内的感染病毒情况，但感染风险很低。

据马里兰大学医学中心官员透露，班尼特在手术前说，“要么死，要么进行移植手术。”“我想活下去。我知道这是冒碰，但这是我最后的选择。”

格里菲斯说，他第一次提出这种实验性治疗方法是在去年12月份中旬，那是一次“令人难忘”且“相当奇怪”的谈话。

“我说，’我们不能给你一颗人的心脏；你不合格。但也许我们可以用动物，用猪的心脏，”格里菲斯回忆说。“以前从未有人这么做过，但我们认为我们可以做到。”

“我不确定他是否理解我的意思，”格里菲斯补充说。“然后他说，’好吧，我会不会感到不舒服？’”

异种移植是将动物器官或组织移植到人体内的过程，有着悠久历史。使用动物血液和皮肤的做法甚至可以追溯到几百年前。

20世纪60年代，就有黑猩猩的肾脏被移植到一些患者身上，但接受这种手术的患者最长寿命是9个月。1983年，一只狒狒的心脏被移植到名为“Baby Fae”的婴儿体内，但她在20天后就去世了。

猪在器官获取方面比灵长类动物更有优势，因为其更容易饲养，而且在6个月内体内器官就能长到成人器官大小。猪的心脏瓣膜常常被移植到人体内，医生也会为一些糖尿病患者移植猪的胰腺细胞。猪皮还被用作烧伤病人的临时移植物。

基因编辑和克隆这两项较新的技术已经使经过基因改造的猪器官不太可能产生排异反应。马里兰大学医学院外科教授穆罕穆希丁此前已经成功地将猪心脏移植到狒狒身上。穆希丁与格里菲斯共同建立了心脏异种移植项目，并担任该项目科学主管。但出于安全方面的考虑，以及对引发可能危及生命的危险免疫反应的担心，此前并没有在患者身上使用过。

马萨诸塞州总医院移植中心副主任杰伊·菲什曼（Jay Fishman）说，之所以能使用猪器官进行移植，是因为科学家有进行基因修饰的能力，也有时间进行更好的传染病筛查，而且患者移植器官的时间也恰到好处。

“当然会有挑战，但也有机会，”他说。

医疗团队使用一种由穆希丁开发、由Kiniksa Pharmaceuticals制药公司生产的新实验药物来抑制人体免疫系统，防止出现排异反应。此外，团队还使用了一种新的机器灌注装置在术前保存猪的心脏。

临近年底，美国食品和药物管理局（FDA）也进行了紧张工作，最终在12月31日夜间紧急批准了这一移植手术。

外科医生们在手术中遇到了许多意想不到的情况。

图示：2014年，接受此次手术的患者大卫·班尼特(David Bennett）和孩子们在一起

格里菲斯说：“患者解剖结构有点古怪，我们有过几次感到有麻烦的情况，不得不做了一些巧妙的整形手术，让一切都很合适。”当团队取出限制器官血液供应的钳子时，“心脏立刻跳动起来”，“动物的心脏开始收缩扩张”。

当班尼特第一次告诉儿子小大卫·班尼特(David Bennett Jr.)即将进行心脏移植手术时，儿子感到很困惑。

“一开始我不相信他，”住在北卡罗来纳州罗利的小班尼特说。“他在医院里住了一个多月，我知道他可能会精神错乱。我想这是不可能的。”

小班尼特说，大约十年前父亲植入了一只猪的心脏瓣膜，他认为父亲可能是搞混了。但过了一段时间，小贝内特说，“我意识到，’伙计，他说的是实话，没有疯。他可能是第一个。’”